A nova temporada arranca imediatamente após os eventos do final da primeira, levando os espectadores numa jornada pelo deserto do Mojave até à cidade de New Vegas, um cenário bem conhecido dos jogadores de "Fallout: New Vegas".

A narrativa retoma as descobertas chocantes da primeira temporada.

Lucy (Ella Purnell) continua a sua perseguição ao pai, Hank, após descobrir que ele era um funcionário da Vault-Tec envolvido no plano que levou ao apocalipse nuclear e responsável pelo bombardeamento de Shady Sands. Entretanto, Maximus (Aaron Moten) ascendeu ao título de Cavaleiro na Irmandade do Aço após assumir falsamente a autoria da morte de Moldaver, enquanto o enigmático Ghoul (Walton Goggins), anteriormente o ator Cooper Howard, prossegue a sua busca pela família, acreditando que Hank detém as respostas.

A segunda temporada promete aprofundar estas linhas narrativas, explorando as consequências das ações das personagens num mundo pós-apocalíptico onde nada é o que parece.

O elenco conta com novas adições de peso, incluindo Justin Theroux no papel de Robert House, o governante de New Vegas, e participações de Macaulay Culkin e Kumail Nanjiani. As primeiras reações da crítica têm sido extremamente positivas, com a nova temporada a superar a primeira em avaliações no Rotten Tomatoes, consolidando "Fallout" como um dos maiores sucessos da plataforma de streaming.