O evento foi também palco de atuações virais, como a de Sabrina Carpenter, que prestou uma notável homenagem a Britney Spears. Lady Gaga foi uma das figuras centrais, arrecadando quatro prémios, incluindo o cobiçado galardão de Artista do Ano. No seu discurso de agradecimento, a artista refletiu sobre o significado da sua arte, afirmando que "ser artista é uma tentativa de conectar as almas das pessoas em todo o mundo".
Ariana Grande também teve uma noite de sucesso, vencendo o prémio de Vídeo do Ano com "Brighter Days Ahead", um momento que a deixou "visivelmente emocionada" ao agradecer aos fãs por crescerem com ela. Outros prémios de relevo incluíram o de Melhor Álbum para Sabrina Carpenter, com "Short n' Sweet", e Canção do Ano para Rosé e Bruno Mars, com "APT".
A noite foi marcada por uma estética nostálgica, com a presença de ícones como Mariah Carey, que recebeu o prémio Michael Jackson Video Vanguard. Um dos momentos mais comentados nas redes sociais foi a atuação de Sabrina Carpenter, que subiu ao palco com um conjunto prateado que recordou um icónico visual de diamantes usado por Britney Spears na digressão de 2001. A performance, que incluiu uma mudança de visual para um estilo lingerie e a recriação de uma dança debaixo de chuva, foi amplamente elogiada e comparada ao espetáculo de Spears, gerando um debate sobre a influência duradoura dos anos 2000 na cultura pop atual.
A cerimónia contou ainda com uma emotiva homenagem a Ozzy Osbourne, com a participação do guitarrista português Nuno Bettencourt, Steven Tyler e Yungblud.